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天然免疫系统是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线，它首先通过模式识别受体(PRRs)与病原体相关分子模式(PAMPs)相互识别，进一步激活一系列的免疫反应。与此同时，宿主细胞通过多种方式负调节天然免疫反应的信号通路，以保证信号传导的平衡，从而防止过度免疫反应对宿主细胞造成损伤。在抗RNA病毒天然免疫中，主要有两类PRRs: TLRs 和RLRs。RIG-I是细胞内识别病毒双链RNA的一种受体，在抗RNA病毒的免疫反应中起着重要作用，但其调控的作用机理仍不明了。

中国科学院动物研究所孙钦秒研究组通过酵母双杂筛选得到一个与RIG-I相互作用的蛋白SDC4。通过过表达和基因缺失实验表明：该蛋白在RLRs抗病毒天然免疫中起着负调控作用，缺失该蛋白可以有效控制VSV病毒的复制。其负调控功能在基因缺失的小鼠体内得到了很好的验证。进一步生化和细胞定位的研究表明：SDC4蛋白通过影响去泛素化酶CYLD和RIG-I相互作用以及病毒感染后的核周定位模式来调控RIG-I K63位的泛素进而参与RIG-I介导的抗病毒天然免疫反应。

这项工作首次发现了SDC4通过CYLD影响RIG-I K63位的泛素从而调节抗病毒天然免疫、平衡免疫反应，防止过度免疫对宿主细胞造成损伤。该研究结果于6月9日在线发表在Nature Communications 期刊，该研究得到了国家基础研究计划和国家自然科学基金的资助。动物所陈大华研究组和王红梅研究组参与这项研究。

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动物所揭示抗病毒天然免疫新机制

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